Павлов, С. В. Вплив селективних модуляторів естрогенових рецепторів на експресію та синтез HSP 70 білків у кардіоміоцитах щурів з гострим інфарктом міокарда [Текст] / С. В. Павлов, К. В. Левченко, О. М. Камишний // Фармакологія та лікарська токсикологія : двомісячне науково-практичне, медичне видання. - 2017. - № 6. - С. 59-65. - Бібліогр. в кінці ст. . - ISSN 2227-7943 MeSH-головна: ИНФАРКТ МИОКАРДА (лекарственная терапия) БЕЛКА СИНТЕЗА ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРЫ ЭСТРОГЕНОВ (прием и дозировка) МИОЦИТЫ СЕРДЕЧНЫЕ Анотація: Останніми роками проведено значну кількість експериментальних та клінічних досліджень, присвячених вивченню феномена метаболічної терапії гострого періоду інфаркту міокарда (ІМ). Проте молекулярні та біохімічні процеси метаболічної адаптації до ішемії залишаються не до кінця дослідженими. Сьогодні активно проводиться пошук цитопротекторів серед сполук і факторів, що здатні індукувати синтез білків HSP 70. У цьому аспекті на особливу увагу заслуговують естрогени, які потенціюють вхід HSP 70 білків у клітину, що зумовлено механізмом їхньої біологічної дії. Мета дослідження – встановити здатність SERM впливати на експресію/синтез HSP 70 білків та оцінити їхню цитопротективну дію за умов гострого ІМ. Експериментальну частину роботи було виконано на 120 статевозрілих щурах-самцях масою 190–230 г. Гострий ІМ моделювали шляхом введення впродовж 3 діб коронароспазмуючого агента – пітуїтрину (1 од/кг підшкірно), та ?1, 2, 3 адреноміметика ізопреналіну (200 мг/кг внутрішньом’язово). Як SERM були обрані тамоксифену цитрат (0,1 мг/кг) і тореміфен (0,1 мг/кг). Як референспрепарат було обрано метаболітотропний препарат капікор (6 мг/кг). Для аналізу експресії HSP 70 генів використовували метод полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією в режимі реального часу. Інтенсивність біосинтезу HSP 70 білків у кардіоміоцитах досліджували імуноферментним методом. Кардіопротективні ефекти досліджуваних препаратів оцінювали за їхньою здатністю впливати на енергетичний метаболізм та оксидативний стрес. За оцінки стану антиоксидантної системи кардіоміоцитів щурів з гострим інфарктом міокарда було встановлено суттєве збільшення вмісту нітротирозину, більш ніж 89 %, щодо інтактної групи тварин. Встановлені патобіохімічні зміни відбувалися на тлі розвитку енергодефіциту кардіоміоцитів, про що свідчило статистично вірогідне падіння показників ЕЗ, ЕП,ТКД відповідно на 45, 62 і 80%. Важливо зазначити, що в разі дослідження характеру експресії/синтезу HSP 70 білків у кардіоміоцитах було зафіксовано різноспрямований характер експресії та синтезу цього білка. Так, на 4 добу ІМ у щурів контрольної групи було зареєстровано суттєве, більш ніж на 90 %, підвищення експресії mRNA HSP 70. Однак концентрація HSP 70 білка в кардіоміоцитах знижувалася більш ніж на 74 %. Разом з цим, курсове призначення тамоксифену, тореміфену та капікору тваринам з гострим ІМ призводило до модулюючого ефекту щодо характеру експресії та синтезу HSP 70 білка. Аналіз даних щодо експресивної активності mRNA HSP70 показав, що SERM та референс-препарат капікор здатні за умов гіпоксії модулювати експресію HSP 70. Крім того, курсове застосування SERM призводило до обмеження розвитку оксидативного стресу та покращання енергообміну кардіоміоцитів. Встановлений спектр фармакологічних ефектів SERM обумовлює перспективність та актуальність подальших досліджень у цьому напрямі. Дод.точки доступу: Левченко, К.В.; Камишний, О.М. Экземпляры: всего 1 : чит.зал періодичних видань, рук.,кат. (1 экз.) Свободны: всего 1 : чит.зал періодичних видань, рук.,кат. (1 экз.) |