Форма документа : Стаття із журналу Шифр видання : Автор(и) : Лукашеня О. С., Левчук Н. І., Ковзун О. І. Назва : Дослідження механізмів цитотоксичної дії адренокортиколітичних та антимітотичних препаратів в адренокортикоцитах людини Паралельн. назви :Study of the mechanisms for cytotoxic effects of adrenocorticolytic and antimitotic drugs in human adrenocorticocytes Місце публікування : Ендокринологія. - 2019. - Т. 24, № 4. - С. 331-336 (Шифр ЕУ5/2019/24/4) Примітки : Бібліогр.: в кінці ст. MeSH-головна: ЦИТОХАЛАЗИНЫ КОЛХИЦИН P-ГЛИКОПРОТЕИН АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ (ВНЕШ) Анотація: Антимітотичні агенти наразі широко використовуються як протипухлинні терапевтичні засоби. Проте їх використання має деякі обмеження, оскільки останні є субстратом Р-глікопротеїну, який визначає резистентність клітин до протипухлинних препаратів. Мета — дослідити вплив селективного інгібітору Р-глікопротеїну PGP4008 на реалізацію ефекту адренокортиколітичної сполуки орто, пара’-дихлордифенілдихлоретану (о, п’-ДДД) та антимітотичних сполук колхіцину й цитохалазину В в адренокортикоцитах людини. Матеріал і методи. Дослідження in vitro проводили на диспергованих клітинах, отриманих із позапухлинної тканини кори надниркових залоз людини. До середовища інкубації додавали розчин о, п’-ДДД (кінцеві концентрації 10 мкмоль/л і 50 мкмоль/л), колхіцин (10 мкмоль/л) і цитохалазин В (10 мкмоль/л). Селективний інгібітор Р-глікопротеїну PGP4008 вносили до інкубаційного середовища в кінцевій концентрації 50 мкмоль/л. Інкубація тривала 18 год за 37 °C. Оцінку цитотоксичної дії досліджуваних сполук проводили за підрахунком кількості загиблих клітин, забарвлених 0,4% трипановим синім у камері Горяєва. Результати. Передінкубація адренокортикальних клітин з о, п’-ДДД, колхіцином і цитохалазином В призводить до збільшення відсотка мертвих клітин. Додавання до живильного середовища PGP4008 посилювало цитотоксичний ефект досліджуваних сполук. Висновок. Проведені дослідження показали, що використання о, п’-ДДД, колхіцину та цитохалазину В з інгібітором Р-глікопротеїну PGP4008 є перспективним для подальшого передклінічного вивченняAntimitotic agents are nowadays widely used as antitumor therapeutic agents. However, their use has some limitations, since the latter is a substrate of P-glycoprotein, which determines the resistance of cells to anticancer drugs. The aim is to investigate the effect of a selective P-glycoprotein PGP4008 inhibitor on realization the adrenocorticolytic compound ortho, para’-dichlorodiphenyldichloroethane (o, p’-DDD) actions and the antimitotic compounds of colchicine and cytochalasin B in human adrenocorticocytes. Material and methods. In vitro studies were performed on dispersed cells derived from non-tumor tissue of the human adrenal cortex. A solution of o, p’-DDD (final concentration of 10 and 50 ?mol/l), colchicine (10 ?mol/l) and cytochalasin B (10 ?mol/l) were added to the incubation medium. A selective P-glycoprotein PGP4008 inhibitor was introduced into the incubation medium at a final concentration of 50 ?mol/l. The incubation lasted for 18 h at 37 °C. The cytotoxic effects of the test compounds were evaluated by calculating the number of dead cells stained with 0.4% trypan blue in the Goryaev’s camera. Results. Preincubation of adrenocortical cells with o, p’-DDD, colchicine and cytochalasin B increases the percentage of dead cells. Addition of the PGP4008 to nutrient medium enhanced the cytotoxic effect of the test compounds. Conclusion. Studies have shown that the use of o, p’-DDD, colchicine and cytochalasin B with the PGP4008 P-glycoprotein inhibitor is promising for further preclinical study Дод.точки доступу: Левчук, Н. І.; Ковзун, О. І.