Синтез та протипухлинні властивості похідних 1-(2-ізопропіл-5-метилфеноксиметил)-3R-4-арил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену / C. А. Демченко [та ін.] // Фармац. журн. - 2018. - N 1/2. - С. 51-60 MeSH-головна: НОВООБРАЗОВАНИЯ (лекарственная терапия) ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА (химический синтез) Анотація: В последние годы пристальное внимание к себе привлекает проблема лечения злокачественных опухолей, что обусловлено заметным ростом количества больных, особенно трудоспособного возраста. Поэтому актуальным является раcширение арсенала противоопухолевых препаратов широкого спектра действия. Цель исследования ? синтезировать вещества с потенциально противоопухолевыми свойствами в ряду 1-(2-изопропил-5-метилфеноксиметил)-3R-4-арил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулена и изучить влияние синтезированных соединений на рост (торможение или их уничтожение) широкого спектра злокачественных опухолей. Объектами исследования были производные 1-(2-изопропил-5-метилфеноксиметил)-3R-4-арил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулена, которые синтезированы кипячением 3-(2-изопропил-5-метилфеноксиметил)- 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепина с соответствующими ?-галогенкетонами в среде этилацетата и дальнейшей циклизацией в щелочной среде. Для установления структуры синтезированных соединений нами использована ЯМР-1Н спектроскопия. Первичная оценка противоопухолевой активности проведена в Национальном институте рака США (National Cancer Institute of Health, USA) в рамках Development Therapeutic Program. Исследована противоопухолевая активность синтезированных соединений в опытах in vivo на линиях ракових клеток как в концентрации 10-5 моль/л, так и в градиенте концентраций 10-4?10-8 моль/л. Показано, что введение в базовую структуру молекулы 4-арил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулена метильного радикала в положение 3 гетероциклической системы приводит к повышению противоопухолевой активности. Установлено, что синтезированные соединения проявили высокую противоопухолевую активность практически ко всем видам исследованных линий раковых клеток – лейкемии, мелкоклеточного рака легких, рака толстого кишечника, рака головного мозга, меланомы, рака яичника, почек, простаты и рака молочной железы. Дод.точки доступу: Демченко, C. А.; Дудник, А. Є.; Бухтіарова, Т. А.; Бобкова, Л. С.; Демченко, А. М. Экземпляры: всего 1 : чит.зал періодичних видань, рук.,кат. (1 экз.) Свободны: всего 1 : чит.зал періодичних видань, рук.,кат. (1 экз.)